前列腺特異性膜抗原是前列腺癌新輔助強化雄激素剝奪治療后殘留疾病的生物標志物( 六 )


縮減采樣的目的是使用以下任一方法近似PET成像的分辨率18F-DFCPyL或68Ga-PSMA-11 , 2PSMA-PET示蹤劑于2021年被美國食品和藥物管理局批準用于轉移高風險患者前列腺癌的體內定位 。 21,22這些藥物的批準是基于PSMA-PET在新診斷的局部和BCR環境中檢測前列腺腫瘤的增強靈敏度 , 即使在多參數磁共振成像未檢測到的病變中也是如此 。 與以前的報告一致 , 我們在兩個隊列中觀察到腫瘤區域與非腫瘤相比 , PSMA強度更高 , 但僅在治療隊列中的大多數非腫瘤ROI中不存在絕對PSMA反應性 , 顯著增加了治療后PSMA的特異性(表2) 。 這一發現凸顯了PSMA成像在iADT新輔助治療期間監測體內治療反應的潛在用途 。
鑒于我們的發現 , 我們希望強調這項研究的重要局限性 。 首先 , 未經治療的隊列不包括在治療前從與治療隊列相同的患者那里獲得的匹配活檢 , 因為我們的臨床研究的靶向活檢方法不會對足夠數量的良性腺體進行采樣以進行充分和有力的比較 。 第二個限制是 , 來自未經治療的隊列的前列腺組織每張載玻片含有更大比例的腫瘤腺(圖2) , 但我們的分析進行了調整 , 以考慮患者水平對腫瘤內容的影響 。 最后 , 兩個隊列都沒有接受PSMA-PET成像 , 因此不可能與體內成像的放射性示蹤劑進行實際關聯 。
值得注意的是 , 人工智能驅動的努力使用抗PSMAIHC來改進用于檢測已治療前列腺腫瘤中可疑區域的算法 , 這是一個未滿足的機會 , 因為PSMA對腫瘤的特異性優于許多IHC標志物 。 23–25目前的診斷工作繼續受到非典型組織學的困擾 , 需要額外的專家病理學審查 , 這些腫瘤更有可能被自動化系統錯誤分類或沒有專門的免疫染色 。 18,26在目前的研究中 , 我們表明 , 當專家前列腺病理學家使用H&E和其他確認性染色分別檢查每個ROI時 , 單獨抗PSMAIHC在檢測殘留疾病方面具有97%的敏感性和82%的特異性 。 一旦這些發現在較大的隊列中得到驗證 , 我們建議抗PSMA應被視為標準免疫組化標志物 , 用于識別難以檢測的殘留腫瘤 , 測量殘留腫瘤體積以及評估對新輔助iADT的整體病理反應 。 在進行PSMA-PET的組織有限的地區 , 抗PSMA可能是確診染色的可行替代方案 。 新輔助性iADT(即NCT03767244)的較大3期研究可能很快描述聯合或不聯合激素輔助治療的新輔助治療的無進展益處 , 這可能由殘余癌癥負擔分層 , 測量殘余腫瘤體積的準確方法仍然至關重要 。
結論
我們在這里表明 , 抗PSMA是治療后前列腺腫瘤的可靠標志物 , 更廣泛地利用這種染色劑可以通過更準確地量化其殘余腫瘤負擔來識別將從強化輔助治療中受益的患者 。
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