文章圖片

文章圖片
【撰文 | 王聰難治性/復發性（R/R）彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的治療反應和...|化療+CAR-T治療，提高高腫瘤負荷淋巴瘤患者緩解率和總生存率】撰文|王聰
難治性/復發性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的治療反應和預后較差 。 目前的標準治療包括大劑量化療 ， 然后是自體干細胞移植 。 然而 ， 此類治療相關的長期緩解率僅為10-20% 。
2017年至今 ， 已經有5款CAR-T細胞療法上市 ， CAR-T療法在B細胞惡性腫瘤中顯示出顯著效果 。 之前的臨床試驗顯示其對B細胞淋巴瘤的客觀緩解率達50-80% ， 完全緩解率達30-50% 。 NCCN指南也推薦CAR-T療法用于二線治療后獲得部分緩解的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者以及二線治療獲得完全緩解后復發或疾病進展的患者 。
CAR-T療法通常與潛在的致命毒性有關 ， 包括細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經系統毒性 ， 尤其是在腫瘤負荷高的情況下 。 此外 ， 高腫瘤代謝體積已經被明確為CAR-T治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）早期進展的預測因素 。 因此 ， 在開始CAR-T治療之前 ， 通過強化化療降低腫瘤負荷 ， 能夠提高CAR-T治療效果 。
近日 ， 南開大學附屬第一中心醫院鄧琦主任醫師團隊等在FrontiersinOncology（IF=6.244）期刊發表了題為：IntensiveDebulkingChemotherapyImprovestheShort-TermandLong-TermEfficacyofAnti-CD19-CAR-TinRefractory/RelapsedDLBCLWithHighTumorBulk的臨床研究論文 。

文章圖片
該團隊之前已經證明 ， 難治性/復發性B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)中的CAR-T療法與強化淋巴細胞清除化療后的高治療反應和可控的毒性有關 。
強化化療常用于難治性/復發性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的治療方案 ， 例如DHAP（地塞米松、順鉑和阿糖胞苷）、DA-EPOCH（劑量調整的依托泊苷、潑尼松、長春新堿、環磷酰胺和多柔比星）、ICE（異環磷酰胺、卡鉑和依托泊苷）和GemOx（吉西他濱和奧沙利鉑） 。
由于許多腫瘤體積較大的難治性/復發性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者在強化化療后腫瘤負荷能夠暫時降低 ， 因此 ， 研究團隊猜測減少患者的腫瘤負荷能夠提高抗CD19-CAR-T細胞治療的效果 。
研究團隊招募了57名難治性/復發性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者參與這項臨床試驗 ， 其中15名高腫瘤負荷患者僅接受減瘤化療 。 其余42名患者接受CAR-T細胞治療（有17名患者腫瘤負荷低 ， 直接進行CAR-T治療 ， 他們作為對照組） 。
25名腫瘤負荷高的患者患者依次接受減瘤化療和淋巴細胞清除化療 。 其中19人對化療敏感 ， 6人對化療耐藥 。 然后接受人源化抗CD19-CAR-T細胞療法治療 。

文章圖片

文章圖片
所有患者均在抗CD19-CAR-T細胞輸注后2個月內接受評估 。 化療敏感組的19人中有18人客觀緩解（客觀緩解率為95.0%） ， 13人完全緩解（完全緩解率為68.4%） 。 化療耐藥組的6人中有3人客觀緩解（客觀緩解率為50.0%） ， 其中3人部分緩解 ， 3人疾病進展 。
作為對照組的直接進行CAR-T細胞治療的17名腫瘤負荷低的患者的客觀緩解率為88% 。 完全緩解率為59% 。

文章圖片
在接受CAR-T療法的各組中 ， 出現細胞因子釋放綜合征（CRS）的概率沒有明顯差異 ， 沒有患者出現神經系統毒性 ， 且沒有患者死于細胞因子釋放綜合征和神經系統毒性 。

• 免疫治療|免疫+放療+細胞因子 “三聯療法”助力難治性甲狀腺癌患者康復
• 疾病|干細胞移植療法：在7種難治性自身免疫性疾病的臨床研究進展
• 腫瘤|復旦大學附屬腫瘤醫院首例CAR-T療法 成功治療難治性淋巴瘤患者
• 根治性|2021ASTRO丨骨腦轉移瘤最新進展匯總
• 難治性|《如何讓我們的孩子活下去?》上的1042個“求藥”簽名
• 根治性|作為曾經的胃癌大國，美國憑借著這2招，最后讓胃癌“銷聲匿跡”
• 保留盆腔植物神經的根治性子宮切除術
• 國輝|蘇國輝院士領銜攻關難治性腦??！暨大附一腦科醫院揭牌
• 撰文：國家二級公共營養師、健康科普作家安雅寧老年癡呆是一種很“殘忍”的疾病|吃這些食物的人，患老年癡呆的風險會增加
• 難治性|7旬老人患難治性高血壓，中醫針刺療法快速降壓