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EGFR靶向藥耐藥有哪些機制？如何應對？( 二 )

健康知識養生常識


新藥開發情況
針對兩種EGFR靶向藥耐藥的不同機制 ， 目前新藥開發也集中在這兩個方面 。
第四代EGFR靶向藥 。 C797S突變是奧希替尼最常見的耐藥機制 ， 目前有不少正在開發的第四代EGFR靶向藥（EAI045、BLU-945、BLU-701、BBT-176） 。 初步的臨床試驗數據表明 ， 第四代療法有一定效果 ， 期待更多的臨床數據出爐 。
針對MET的靶向藥 。 MET是EGFR靶向藥耐藥的重要靶點 ， 目前已有多款獲批的藥物 ， 包括卡馬替尼（capmatinib）、特泊替尼（tepotinib）、卡博替尼（cabozantinib）和埃萬妥單抗（amivantamab）等 。
針對HER2的靶向藥 。 在一線厄洛替尼或吉非替尼治療后進展的腫瘤中 ， 約有10%觀察到HER2擴增；奧希替尼耐藥后則較少 。 臨床前研究表明 ， 抗體-藥物結合物（ADC）trastuzumabemtansine（T-DM1）可以克服對奧希替尼的抗性 。 另一種抗體-藥物結合物曲妥珠單抗deruxtecan（T-DXd） ， 在HER2表達或HER2突變的患者中顯示出很好的抗腫瘤活性 。
后續癌度會為大家持續關注新藥的研發和獲批情況 。
小結
雖然經常使用的對抗EGFR靶向藥耐藥的策略仍然是標準的鉑類化療 ， 不少其他的組合療法也顯示出了一定的獲益 。 此外 ， 針對MET和HER2等常見耐藥機制的有前景的新藥的臨床試驗也越來越受到關注 。 對于EGFR靶向藥耐藥的患者 ， 在最初進展時進行基因測序有助于確定相關的耐藥機制 ， 對癥用藥 。
希望更多更好的療法能盡快被開發出來 ， 為更多患者帶去更持久的療效！