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策略|如何治愈？科學家艾滋病毒清除的研究策略

來源：李輝時空
“研究策略”
全球針對HIV感染的治療方案主要為抗反轉錄病毒治療 ， 服藥后可抑制患者體內的病毒復制 ， 可使體內的病毒載量低于檢測限 ， 但無法徹底清除病毒 。
HIV感染后整合到宿主基因組中 ， 主要是存在記憶CD4+T細胞中 ， 形成病毒儲存庫 ， 平時處于潛伏狀態 ， 無法被免疫系統或藥物識別清除 ， 一旦停止服藥 ， 儲存庫會大量復制表達病毒體 ， 使患者血液中病毒載量升高 ， 這也是艾滋病無法治愈 ， 患者需終生服藥的原因 。
故消除病毒儲存庫 ， 或使其處于長久的潛伏狀態仍然是治愈艾滋病的主要障礙 。 研究人員據此提出“Shock and kill”以及“Block and lock”等治療策略 。
“①Shock and kill”
激活再殺死
為徹底清除患者體內所有能夠復制的病毒 ， 包括病毒儲存庫 。 研究人員提出了“shock and kill”策略 ， 通過使用潛伏期逆轉劑 ， 激活儲存庫中受感染的CD4+T細胞 ， 使其轉錄復制產生新的病毒 ， 以更容易被免疫系統或抗反轉錄藥物識別并清除 ， 最終達到清除病毒儲存庫的目的 ， 實現治愈 。 目前約有300多種分子物質在體外實驗中被發現可激活處于潛伏狀態的病毒儲存庫 ， 但目前清除效果仍不理想 ， 研究人員正探索使用多種潛伏期逆轉劑協同作用 ， 以提高清除率 ， 同時降低對免疫細胞的毒性 。
“②Block and lock”
鎖住不讓其出來
在接受抗病毒治療的患者中 ， 存在一類“精英控制者” ， 這部分人群在停藥后 ， 也能保持體內病毒復制長期處于抑制狀態 。 受其啟發 ， 研究人員提出通過調節基因表達 ， 實現基因抑制 ， 以在停藥的情況下誘導病毒儲存庫處于深度潛伏狀態 ， 實現功能性治愈 ， 這種療法被稱為“Block and lock”策略 。
“③Tat蛋白”
鎖住不讓其出來
Tat蛋白可有效激活HIV基因的表達 ， 故目前多項研究正以Tat蛋白作為靶點 ， 抑制儲存庫中的HIV基因 。
【策略|如何治愈？科學家艾滋病毒清除的研究策略】除以上幾類療法 ， 科學家仍在探索其他途徑以治療艾滋病 ， 如廣譜中和抗體、miRNAs策略以及CRISPR/Cas技術等 ， 均有良好的前景 。