基因突變|PD-1帕博利珠單抗聯合化療治療無常見驅動基因突變的初治肺癌腫瘤|非小細胞肺癌

2022年11月5日，《OncLive》醫學在線期刊公布了III期KEYNOTE-189試驗（NCT02578680）的5年隨訪數據。該試驗主要評估了帕博利珠單抗（Keytruda ，商品名：可瑞達）聯合培美曲塞和鉑治療初治的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效。
帕博利珠單抗是一種人源化的抗PD-1單克隆抗體，可以阻斷PD-1與其配體PD-L1、PD-L2的結合，進而活化T淋巴細胞。此作用可能會對腫瘤與正常細胞造成影響，可以增強體內免疫系統偵測與抵抗腫瘤細胞。

商品名：KEYTRUDA（可瑞達）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）
規格：100mg/4ml
美國首次獲批時間：2014年9月
中國首次獲批時間：2018年7月
【基因突變|PD-1帕博利珠單抗聯合化療治療無常見驅動基因突變的初治肺癌】獲批適應癥：非小細胞肺癌（中國）、小細胞肺癌、肝癌（中國）、腎癌、胃癌、宮頸癌、子宮內膜癌、食管癌（中國）、黑色素瘤（中國）、頭頸部鱗癌（中國）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原發性縱隔大b細胞淋巴瘤、MSI-H實體瘤、默克細胞癌、TMB-H實體瘤、皮膚鱗狀細胞癌、MSI-H/dMMR結直腸癌（中國）、三陰性乳腺癌
肺癌推薦劑量：200毫克，靜脈注射超過30分鐘，每3周一次。持續用藥直到疾病進展、產生不可耐受的毒性反應或24個月內沒有疾病進展。
贈藥方案：對于低收入患者，贈藥政策為3+3（買3個療程送3個療程）；對于低保患者，可以免費使用24個月。
儲存條件：2℃至8℃冷藏
值得一提的是，帕博利珠單抗已在國內獲批了9項適應癥，具體為：
①經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤；
②聯合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療；
③由NMPA批準的檢測評估為PD-L1腫瘤比例分數（TPS）≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉移性NSCLC一線單藥治療；
④聯合卡鉑和紫杉醇用于轉移性鱗狀NSCLC患者的一線治療；
⑤單藥用于由NMPA批準的檢測評估腫瘤表達PD-L1[綜合陽性評分（CPS）≥10
的、既往一線全身治療失敗的、局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者的治療；
⑥聯合鉑類和氟尿嘧啶類化療藥物用于局部晚期不可切除或轉移性食管或胃食管結合部癌患者的一線治療；
⑦單藥用于通過充分驗證的檢測評估腫瘤表達PD-L1[CPS≥20
的轉移性或不可切除的復發性頭頸部鱗狀細胞癌患者的一線治療；
⑧單藥用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉移性高微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）結直腸癌患者的一線治療。
⑨單藥用于治療既往接受過索拉非尼或含奧沙利鉑化療的肝細胞癌（HCC）患者。
臨床數據在2022年ESMO大會上發表的最新分析顯示，與安慰劑組相比，接受帕博珠單抗治療的患者保持了較長的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。
具體試驗數據如下：帕博利珠單抗治療組 VS 安慰劑治療的中位OS為22.0個月 VS 10.6個月（HR為0.60；95% ，置信區間：0.50-0.72）；5年OS率為19.4% VS 11.3% 。此外，中位PFS為9個月 VS 4.9個月（HR為0.50；95% ，置信區間：0.42-0.60）。
此外，完成35個周期帕博利珠單抗治療的患者（n=57）表現出持久的緩解。 3年OS率為71.9% ，總體客觀緩解率（ORR）為86%（95% ，置信區間：74.2%-93.7%）。
安全性毒性反應分析與之前的研究結果一致，在帕博利珠單抗治療組中， 52.3%的患者經歷了3級或更高的治療相關不良反應（AE），而在安慰劑組中，這一比例為42.1% 。