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補體藥新靶點MASP-2：首款抗體藥商業化在即，國內上市公司奮起直追( 二 )

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對于IgA腎病 ， Omeros公司在2021年11月公布了2期臨床試驗更新數據 。 結果顯示 ， Narsoplimab可以使IgA患者中位蛋白尿減少64.4% ， 這是其它療法未曾達到的水平；與標準療法相比 ， Narsoplimab預計可將患者預期腎透析需求延遲41.6年 。
研究中還有12名IgA腎病患者接受了延長給藥且隨訪時間長達近3年（35個月） ， 其中包括了患有晚期IgA腎病的高?；颊?。 數據顯示 ， 即使是有嚴重的長期IgA腎病伴高風險合并癥的患者 ， 但仍有25%的患者表現出腎小球濾過率（eGFR）改善 。
目前 ， 該藥治療IgA腎病的3期臨床試驗（ARTEMIS-IGAN）正在進行中 。
另外 ， 今年3月 ， Narsoplimab（OMS721注射液）的IgA腎病適應癥也已在國內獲NMPA批準進入臨床階段 。
Omeros公司管線中除了Narsoplimab ， 另一新靶點單抗——靶向MASP-3的OMS906已進入海外臨床1期 ， 用于陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH） 。
補體藥新靶點MASP-2：首款抗體藥商業化在即，國內上市公司奮起直追
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圖片來源：公司官網
OMS906是靶向MASP-3的研究性人單克隆抗體 ， 可采用皮下給藥 。 OMS906已獲得美國FDA的孤兒藥資格認定 ， 用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH） 。
MASP-3是補體系統替代途徑的關鍵激活劑 。 MASP-3負責將前補體因子D（Pro-FD）轉化為成熟的補體因子D（FD） 。
與其他替代途徑蛋白相比 ， MASP-3具有最低的天然循環水平和較低的相對清除率 ， 并且與C5和C3阻斷劑不同 ， MASP-3抑制不會影響經典途徑的裂解 ， 這點對于抗感染很重要 。
補體藥新靶點MASP-2：首款抗體藥商業化在即，國內上市公司奮起直追
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對比MASP-2 ， MASP-3不同的作用途徑（圖片來源：JImmunol2019）
OMS906則能夠抑制體內MASP-3 ， 將成熟CFD的全身水平降低到檢測閾值以下 ， 從而相應地阻斷補體的替代途徑 。
補體藥新靶點MASP-2：首款抗體藥商業化在即，國內上市公司奮起直追
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OMS906對MASP-3的抑制作用（圖片來源：公司官網）
另外 ， 公司管線中還有口服的MASP-2小分子抑制劑、MASP-3小分子抑制劑和MASP-2/-3的雙特異性抑制劑等臨床前項目 。
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02
康諾亞生物
MASP-2單抗
康諾亞CM338是針對MASP-2的人源化高效拮抗性抗體 ， 比Narsoplimab的親和力更高 。 CM338正在進行I期健康人試驗 ， 預計在2022年下半年啟動IgA腎病患者人群中劑量擴展試驗 。
研究顯示 ， CM338在抑制凝集素通路激活方面的功效超過Narsoplimab類似物50倍 。
補體藥新靶點MASP-2：首款抗體藥商業化在即，國內上市公司奮起直追
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圖片來源：公司
安全性方面 ， 通過以食蟹猴為受試體的動物實驗評估CM338毒性 ， 目前并未觀察到嚴重不良事件 。
03
創勝集團
MASP-2單抗、抗體融合蛋白
補體藥新靶點MASP-2：首款抗體藥商業化在即，國內上市公司奮起直追
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創勝集團腫瘤以外管線（圖片來源：公司官網）
TST004是一款靶向MASP-2的人源化單抗 ， 由創勝集團與禮邦醫藥合作開發 ， 用于治療與腎臟疾病及血液疾病有關的若干適應癥 。
臨床前數據顯示 ， TST004能以高親和力的方式選擇性地與MASP-2結合 ， 可在體外及體內有效阻斷MASP-2依賴性激活凝集素補體通路 。
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相比于Narsoplimab ， TST004顯示出更優的通路抑制作用（圖片來源：公司官網）
在食蟹猴PK/PD研究中 ， TST004顯示出持久的靶點抑制 。 此外 ， TST004在皮下注射后的單次及多次劑量毒性研究中 ， 在非人類靈長類動物中顯示出較好的耐受性及安全性 。