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尿酸|尿石癥發生的六大問題( 二 )


為了評估將血脂異常與泌尿系結石疾病聯系起來的潛在病理生理機制 ， 阿托伐他汀的相關研究可能有用 。 阿托伐他汀是一種常用的處方藥 ， 用于降低血清膽固醇水平 。 Tsujihata及其同事報道 ， 在切除的腎臟標本的定量光學顯微鏡分析中 ， 阿托伐他汀對結石形成大鼠的給藥顯著降低了結晶沉積物 。 他們假設藥物的抗炎和抗氧化作用是通過防止草酸鹽引起的腎小管細胞損傷并隨后抑制腎晶體滯留而引起的 。 在他們的實驗模型中 ， 他們發現阿托伐他汀治療顯著降低腎小管細胞損傷（N-乙酰葡糖胺酶）和氧化應激（8-OHdG）的尿液生物標志物水平 。 此外 ， 阿托伐他汀治療可降低腎小管細胞的凋亡 。 這些結果表明 ， 血脂異常和尿結石形成之間共同的共同病理生理學可能與腎小管細胞的炎癥和隨后的細胞損傷有關 。
三、代謝綜合征
代謝綜合征是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂的病理狀態 ， 是一組復雜的代謝紊亂癥候群 ， 是導致糖尿病心腦血管疾病的危險因素 。 其具有以下特點：①多種代謝紊亂集于一身 ， 包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝發生率和高胰島素血癥 ， 這些代謝紊亂是心、腦血管病變以及糖尿病的病理基礎 。 ②有共同的病理基礎 ， 目前多認為它們的共同原因就是肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰島素抵抗和高胰島素血癥 。 ③可造成多種疾病增加 ， 如高血壓、冠心病、腦卒中、甚至某些癌癥 ， 包括與性激素有關的乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌 ， 以及消化系統的胰腺癌、肝膽癌、結腸癌等 。 ④有共同的預防及治療措施 ， 防治住一種代謝紊亂 ， 也就有利于其他代謝紊亂的防治 。
最近 ， 由于持續觀察到代謝綜合征與泌尿系統疾病風險增加有關 ， 因此代謝綜合征已成為泌尿學研究增加的主題 。 West和他的同事使用美國的全國患者樣本檢查了代謝綜合征特征數量與腎結石風險之間的關系 。 腎結石的患病率隨著代謝綜合征發生的數量增加而增加 ， 具有5個癥狀的 ， 結石的發病可增加9.8％ 。 2種或更多代謝綜合征性狀的存在顯著增加了結石病的幾率 ， 并且4種或更多代謝綜合征性狀的存在與約2倍的增加相關 。
在一項針對意大利成年人的研究中 ， Rendina及其同事同樣發現代謝綜合征患者的結石病風險增加了約2倍 。 在對該綜合征的各個組成部分的分析中 ， 他們發現唯一與其自身結石風險增加獨立相關的綜合征特征是高血壓 。 據報道 ， 患有高血壓的腎結石的風險男性為2.1 ， 女性為4.9 。 伴有代謝綜合征的任何其他特征的高血壓的存在進一步增加了尿石癥的風險 ， 與僅有高血壓的個體相比 ， OR為2.2 。 Jeong及其同事在美國人群中證實了類似的模式 ， 發現代謝綜合征和高血壓的特征是尿結石存在的獨立危險因素 。 代謝綜合征的其他成分并不獨立地承擔腎結石疾病的風險 。 代謝綜合征患者的結石病OR值為1.25 ， 高血壓患者OR值為1.47 。 這些研究表明 ， 綜合征成分的協同作用導致尿石癥的風險增加 。 因此 ， 解釋與代謝綜合征相關的尿石風險增加的病理生理學可能超出了該綜合征的各個組成部分對尿化學的簡單累積效應 。 潛在的共同系統性影響很可能發揮作用 。 研究者試圖通過考慮可能的炎癥和組織損傷的常見全身性功能障礙作為潛在機制來將代謝綜合征的組成部分與泌尿系結石疾病聯系起來 。 然而 ， 需要進一步研究以進一步研究這一假設 ， 并考慮其他可能的疾病統一機制 。 這項研究可能需要超越流行病學和尿液成分研究 ， 以梳理出個別疾病狀態本身背后的機制 。