第二次變革是從20世紀90年代開始在臨床上應用的靶向治療 。 由于普通化療藥物治療指數低、副作用強 ， 因此 ， 科學家一直在尋找能夠特異性消除癌細胞 ， 而不影響正常細胞的治療手段 。 20世紀70年代 ， 致癌基因的發現 ， 使這一想法變成現實 。 科學家開始嘗試開發新藥來抑制癌細胞獨有的致癌基因 ， 有選擇性地殺死癌細胞 ， 而不傷害正常細胞 。


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但靶向藥物有幾個缺點 ， 一是每一種靶向藥物只對很小一部分患者有效 ， 二是它很容易發生耐藥 ， 三是它仍舊會產生各種不良反應 。
第三次變革則是目前方興未艾的癌癥免疫療法 。 免疫療法針對的是機體免疫細胞 ， 而不是癌細胞 ， 目的在于激活人體自身免疫系統 。
理論上 ， 它具有巨大的優勢：不會損傷正常免疫系統 ， 反而會增加其免疫檢測作用 。 免疫系統被激活后 ， 理論上可以治療多種癌癥 ， 同時抑制癌癥細胞產生耐藥性 ， 降低癌癥復發率 。 然而 ， 近幾年的實踐表明 ， 現有的免疫治療藥物 ， 如PD-1（程序性死亡蛋白-1）抑制劑和PD-L1（程序性死亡蛋白配體-1）抑制劑也會產生多種不良反應 ， 這也是正常的 。
任何一種藥物都會有兩面性 。 在藥物治療方法不斷演進的過程中 ， 我們不僅在努力追求治療效果的不斷提升 ， 同時也力求使患者受到的負面影響達到最小化 。


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從全局“控癌”而非“殺癌”
中國抗癌協會肝病專業委員會主任委員、復旦大學肝癌研究所所長湯釗猷院士編著的《控癌戰 ， 而非抗癌戰：〈論持久戰〉與癌癥防控方略》一書 ， 將戰略思想與抗癌方法巧妙結合 ， 精選了29個典型病例 ， 提出了對癌癥的新認識 。
湯釗猷院士認為 ， 對于癌癥 ， 我們不能采取徹底消滅的方針 ， 而應采取消滅與改造并舉的方針 。
癌癥不同于傳染病 ， 其發生和發展是多基因參與和多階段演變的復雜過程 。 研究表明 ， 原癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡調節基因和DNA修復基因的改變 ， 以及mRNA在轉錄過程中調控異常 ， 都會導致基因表達水平發生紊亂和異常 ， 從而啟動和促進細胞發生轉化 。
因此 ， 抗癌不如控癌 ， 控癌不如防癌 。 我們應當致力于改造癌癥患者的機體內環境 ， 特別是提升淋巴細胞的免疫檢測能力 ， 研究如何提高機體抗癌的能力 ， 爭取最終消除、逆轉癌癥 ， 或退一步 ， 與癌癥長期共存 ， 帶病生存 ， 而不是一味地斬盡殺絕 。 這些建議具有十分重要的指導意義 。
從嚴格意義上來說 ， 發生于某一個器官組織的惡性腫瘤絕不僅僅是某一臟器的病變 。 某個器官發生惡性腫瘤也可能累及全身 ， 甚至引發其他器官發生癌變 ， 尤其是當惡性腫瘤發生轉移后更是如此 。
在癌癥治療過程中 ， 無論是外科手術、放療和化療 ， 還是現有的靶向治療和免疫治療 ， 都難免會引發患者各種全身性不良反應 ， 這些都需要我們從全局角度考慮 。
比如 ， 目前通常的處理模式是由腫瘤?？漆t院或綜合醫院腫瘤科收治腫瘤患者 ， 治療過程中 ， 醫生根據需要再邀請其他學科專業人員進行會診 。
筆者認為 ， 這種模式其實不利于各類腫瘤患者的綜合治療 。 讓腫瘤醫院回歸綜合醫院 ， 在整合醫學觀念指導下對各類腫瘤患者進行綜合治療和康復治療 ， 可能會是更為理想的治療模式 。
文：北京大學人民醫院呼吸與危重癥醫學科 何權瀛

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