抑郁癥|司美格魯肽是個傳奇,黃連素卻是個經典( 二 )


不是所有人使用司美格魯肽之后都能減重 , 也不是所有人都會出現上述副作用 。 在減肥的臨床試驗中 , 有 7%(92 人)因司美格魯肽治療后出現的副作用而退出 , 相比之下 , 對照組也有3.1%(20 人)退出 。
臨床試驗也表明 , 在使用司美格魯肽減重之后 , 如果換用安慰劑 , 大約在20周后 , 參試者又找回了之前丟失的體重 。 這說明司美格魯肽用了之后能減肥 , 很爽 , 但需要一直用 , 才能一直爽 。
【抑郁癥|司美格魯肽是個傳奇,黃連素卻是個經典】
3司美格魯肽不是唯一的GLP-1受體激動劑目前的GLP-1受體激動劑 , 除了司美格魯肽 , 還有艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽(dulaglutide)、 聚乙二醇洛塞那肽等 , 主要用于糖尿病治療 。 目前美國正式批準的GLP-1受體激動劑減肥藥 , 只有利拉魯肽和司美格魯肽 , 而且僅針對BMI超過30的肥胖人群或BMI在27-30之間且存在一種及以上與體重相關合并癥的超重人群 。
利拉魯肽是第一款批準用于減肥的GLP-1受體激動劑 , 時間為2014年12月 。 但是 , 因為利拉魯肽半衰期比較短 ,需要每天注射 , 使用極不方便 。
替西帕肽(Tirzepatide)是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)/GLP-1雙重受體激動劑 , 目前正在進行三期臨床試驗 , 已經表現出優于司美格魯肽的降糖和減重效果 。 在72周的時間內 , 參試者平均減少近50斤的體重 。 2022年5月 , 美國批準替西帕肽注射液上市 , 商品名為Mounjaro , 但適應癥僅限于2型糖尿病 。 9月7日 , 替西帕肽注射液上市申請也獲得中國NMPA受理 。
另外一款來自美國安進(Amgen)制藥公司的長效藥物AMG133 , 每月只需一針 , 臨床試驗入組的是BMI在30到40之間的肥胖人群 , 參試者在12周內平均減重15% 。
4多功能的黃連素:也是GLP-1激動劑黃連素又名小檗堿 , 是毛莨科黃連屬植物黃連的根狀莖中提取物的主要有效成分 。 黃連素制劑產品在國家基本藥物目錄中被列為抗微生物藥物甲類品種 , 是第一批進入我國非處方藥行列的藥物品種 。
但是 , 現在有研究者發起的臨床試驗表明 , 黃連素有降脂、降血糖的效果 。
2004年 , 一份發表于《自然醫學》雜志的研究表明 , 32名高膽固醇血癥患者口服黃連素進行治療 , 每天兩次 , 每次0.5g , 在堅持治療3個月后 , 血清膽固醇平均降低29% , 甘油三酸酯平均降低35% , LDL膽固醇平均減少25%[2
。 這些人士都沒有服用其他的降脂藥 。
在另外一個臨床試驗中 , 116名血脂異常的2型糖尿病患者 , 隨機分組接受黃連素和安慰劑治療 。 黃連素組患者治療3個月后 ,空腹血糖從7.0降至5.6 mm / L , 餐后血糖從12.0降至8.9 mm / L , HbA1c從7.5降低至6.6 , 甘油三酸酯從2.51降至1.61毫米/升 , 總膽固醇從5.31降至4.35毫米/升 , 低密度脂蛋白膽固醇從3.23降至2.55毫米/升 [3
。 與安慰劑組相比 , 這些改變非常明顯 。
不僅如此 , 在一項針對184名非酒精性脂肪肝患者的臨床試驗中 , 黃連素組的肝脂肪含量大大減少了(52.7% vs 36.4% , p = 0.008) , 同時體重、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、血脂都有有了更好的改善(p<0.05) [4
。
黃連素組受試者體重的減輕 , 不但優于單純改進生活方式的安慰劑組 , 甚至比服用藥物治療(加吡格列酮 , PGZ)的人還明顯 。

圖:黃連素組(BBR+LSI)在臨床試驗中體重降低更為明顯(圖片來自文獻[4

黃連素為什么會有減肥的效果?可能的機理有很多 , 但是值得一提的是跟GLP-1有關的機理 。