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康方CD47單抗機制研究成果在《癌癥免疫治療雜志》發表( 二 )

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康方CD47單抗機制研究成果在《癌癥免疫治療雜志》發表
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圖2.體外人紅細胞安全性測試
其機制可能與結合表位后形成的夾角有關 ， AK117/CD47復合物的夾角較小 ， 而Hu5F9-G4與CD47結合時形成較大的夾角（180度） ， 更可能傾向于結合兩個紅細胞上的CD47 ， 從而導致血液凝集 。
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圖3.AK117與CD47復合的結合構象
AK117可促進巨噬細胞的腫瘤吞噬 ， 在小鼠模型中抗腫瘤活性良好
研究人員研究了AK117阻斷CD47-SIRPα的相互作用是否可以促進巨噬細胞的腫瘤細胞吞噬作用 ， 發現AK117劑量依賴性地誘導巨噬細胞對腫瘤細胞的強吞噬作用 ， 且與Hu5F9-G4活性相當 。
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圖4.用AK117單藥或聯合調理抗體組合吞噬腫瘤細胞
在小鼠模型中 ， AK117具有強大的抗腫瘤活性 ， 在B細胞淋巴瘤和TNBC異種移植模型中的抗腫瘤活性與Hu5F9-G4相當 。
AK117在0.02mg/kg劑量下的抗腫瘤活性顯著高于Hu5F9-G4（AK117：TGI為34.96%；Hu5F9-G4：TGI為5.25%） 。 在所有組中均未觀察到顯著減輕 。
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圖5.AK117單藥的抗腫瘤活性
AK117單藥或聯合AK112顯示出顯著的抗腫瘤活性
由于CD47聯合VEGF組合在NSCLC模型中顯示出協同抗腫瘤效應 ， 且VEGF聯合PD-1也具有協同抗腫瘤作用 。
進一步研究發現 ， AK117和AK112聯合治療抑制腫瘤效果顯著 ， 達到統計學意義 。
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圖6.AK117聯合療法的抗腫瘤活性
AK117較Hu5F9-G4 ， 安全性優勢突出
藥代動力學和毒理學研究未顯示與AK117相關的嚴重不良事件 。 研究人員研究了AK117對食蟹猴造血系統的影響以評估AK117的耐受性 。
研究顯示 ， AK117導致了短暫性貧血 ， 但耐受性良好 ， 在食蟹猴體內沒有觀察到明顯不良副作用 ， 且AK117的安全性優于Hu5F9-G4 ， 克服了現有CD47單抗的主要缺陷 ， 在臨床試驗中也體現良好安全性 。
總體上 ， 這些結果揭示了AK117較Hu5F9-G4的安全性優勢 ， 尤其在血液毒性方面 。
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圖7.非人類靈長類動物藥理學研究顯示出良好安全性
基于臨床前研究結果和早期臨床研究結果 ， 康方生物關于AK117治療不同瘤種的一系列聯合療法的臨床ⅠB/Ⅱ期臨床研究（NCT04900350、NCT04980885、NCT05227664、NCT05229497、NCT05214482、NCT05235542、NCT05382442）正在進行中 。 返回搜狐 ， 查看更多
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