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生物|感染如何判斷？真的不能只看炎性指標……( 二 )

嚴重臨床程度標志物炎癥生物白細胞全身性炎性粒細胞膿毒癥假陽性生物標志物新生兒敗血癥


二、近年開始臨床應用的細菌感染生物標志物
1、降鈣素原（PCT）：
PCT在細菌感染引起的全身性炎癥反應早期(2～3 h)即可升高 ， 感染后12～24 h達到高峰 ， PCT濃度與感染嚴重程度呈正相關 ， 感染消失后恢復正常 。 因此對嚴重細菌感染的早期診斷、判斷病情嚴重程度、預后、評價抗感染療效、指導抗菌藥物應用等方面都具有較高的臨床價值 。①對全身與局部感染的診斷價值：PCT是目前臨床常用的判斷膿毒癥的重要工具 。 當PCT濃度升至2～10 μg/L時 ， 很可能為膿毒癥、嚴重膿毒癥或膿毒性休克 ， 具有高度器官功能障礙的風險；當PCT濃度超過10 μg/L時 ， 高度提示為嚴重細菌性膿毒癥或膿毒性休克 ， 并常伴有器官功能衰竭 ， 具有高度死亡風險 。②PCT在局灶性細菌感染中往往正?；蜉p度升高 。 當PCT濃度在0.05～0.50 μg/L時 ， 患者無或僅有輕度全身炎癥反應 ， 可能為局部炎癥或局部感染；當PCT濃度在0.5～2.0 μg/L時 ， 提示中度全身炎癥反應 ， 可能存在感染 ， 也可能為嚴重創傷、大型手術、心源性休克等所致 。③對判定膿毒癥預后及決定抗感染療程的意義：動態監測PCT有助于判斷膿毒癥患者的預后 ， 經過有效的抗感染治療 ， 膿毒癥患者24 h后循環中PCT水平可降低50% 。 PCT降低的程度和存活率升高正相關 ， PCT水平持續增高或居高不下者提示預后不良 。④除細菌感染的診斷和預后判斷外 ， PCT也可用來指導抗生素的使用 。⑤PCT對鑒別發熱患者的病因及病原學有一定的臨床意義 。⑥PCT的檢測結果可受到某些藥物的干擾：如OKT3、單克隆抗體、多克隆抗體及白細胞介素(IL)等 ， 這些藥物可引起內源性細胞因子的急劇改變而導致PCT增高；其他一些藥物如萬古霉素、亞胺培南、頭孢噻肟、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等 ， 只有在大于常規治療劑量時才有可能引起PCT的增高 。 常見可以影響CRP、末梢血白細胞等炎癥指標的藥物如腎上腺皮質激素和非甾體類藥物 ， 并不會引起PCT濃度的變化 。PCT是目前臨床常用且參考意義較大的重要細菌感染生物標志物 ， 但僅用PCT來鑒別感染與否并不可靠 。 目前主要用于全身重癥細菌感染的診斷 ， 也可根據其動態變化判斷感染的嚴重程度、治療效果、評估預后并指導抗菌藥物治療的啟動及停用 。2、IL-6： 鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP 。3、肺炎鏈球菌尿抗原： 可作為肺炎鏈球菌肺炎的輔助診斷 。 既往發生過肺炎鏈球菌感染者可能出現假陽性 ， 因此不適用于復發病例的檢測 ， 也較難區分現癥與既往感染 。4、SAA 而近幾年 ， 一個新的炎癥指標——血清淀粉樣蛋白A（SAA） ， 在感染中的臨床應用也備受關注 。 SAA在炎癥發生時 ， 會迅速升高至1000倍 ， 被證實可作為早產兒遲發型敗血癥有用的炎癥指標和預后指標 ， 并且在預測早發型敗血癥有比CRP總體更好的診斷準確性 。PCT+SAA診斷新生兒敗血癥——優勢互補：新生兒敗血癥臨床表現存在非特異性 ， 這就要求臨床對敗血癥的診斷應該尋找一個靈敏度、特異度都更高的方法 。 PCT作為一個嚴重細菌性感染的特異性指標 ， 而SAA具備對感染性疾病診斷的高敏感度 ， 聯合PCT+SAA這兩個不同指標的檢測 ， 不僅可以提高新生兒敗血癥診斷的靈敏度和特異度 ， 而且能提高早期診斷的水平 ， 幫助臨床更好、更及時的診斷 。舒銘等的研究對38例新生兒敗血癥患者進行PCT、SAA等臨床檢測項目的表達水平檢測 ， 不管是PCT還是SAA ， 都比對照組的濃度要顯著升高 。 正常生理狀態下PCT的血漿濃度很低 ， 當發生新生兒敗血癥時 ， PCT在甲狀腺外組織大量分泌 ， 而SAA屬于急性期蛋白 ， 當人體存在細菌和病毒感染等時快速升高 ， 認為PCT和SAA在早期診斷新生兒敗血癥時均有重要的臨床價值 。綜上所述 ， 關于新生兒敗血癥的實驗室診斷 ， 尤其是早發型新生兒敗血癥 ， 建議聯合PCT+SAA檢測 ， 取長補短 ， 相輔相成 ， 為新生兒敗血癥患者的早期診斷提供實驗診斷依據 。5、嗜肺軍團菌尿抗原： 軍團菌感染患者的尿液中可排出一種具有熱穩定性及抗胰蛋白酶活性的抗原 ， 其在尿液中的濃度是血清中的30～100倍 。 尿抗原可在發病1 d內即被檢測到 ， 大約可在體內持續存在至有效抗菌治療的數日或數周后 。 因此 ， 可通過測定尿抗原來實現軍團菌感染的快速、早期診斷 。尿抗原檢測法的缺點在于目前僅限于診斷LP1型軍團菌 ， 有文獻報道在用來檢測其他菌種及血清型時其敏感度可下降至29%～31% ， 可能會導致漏診 。 此外 ， 部分患者抗原轉陰時間過長 ， 不能確定是新近感染還是既往感染 。