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新冠疫苗早已上市，臨床試驗卻還沒有結束( 二 )

健康知識養生常識


【新冠疫苗早已上市，臨床試驗卻還沒有結束】部分1：首先 ， 基于臨床前試驗的結果 ， 根據藥理學設計了多種試驗劑量 ， 給受試者（也就是黑色素瘤和非小細胞肺癌患者）靜脈輸注帕博麗珠單抗 。
單劑量有3種方案：1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg（注：此劑量是以臨床前研究的動物試驗數據為基礎 ， 影響藥動學/藥效學的因素很多 ， 在試驗過程中可能需要優化調整） ， 每2周給藥 。 單位mg/kg表示每公斤體重的給藥劑量 ， 每位受試者根據自身體重不同 ， 用藥量也不同 。
此外 ， 還進行了劑量滴定試驗 。 劑量滴定 ， 就是指從小劑量開始逐漸加量 ， 也有3種方案：
0.005mg/kg0.3mg/kg2mg/kg
0.02mg/kg0.3mg/kg2mg/kg
0.06mg/kg1.0mg/kg10mg/kg
并記錄受試者的各種情況 。
部分2：在既往接受過或未接受過治療、且PD-L1表達陽性的非小細胞肺癌患者中 ， 給予低劑量（2mg/kg）或高劑量（10mg/kg）帕博麗珠單抗治療（每2周或每3周1次） 。 記錄藥物的療效和安全性 ， 還有PD-L1表達水平和藥物療效間的關系 。 KEYNOTE-001試驗為帕博麗珠單抗后續的研究奠定了基礎 。
（注：PD-L1 ， 即程序性細胞死亡受體配體-1 ， 是腫瘤細胞組織的一項重要的檢測指標 。 正常情況下 ， 人體的T細胞能識別并攻擊腫瘤細胞 ， 但腫瘤細胞表面的PD-L1蛋白能與T細胞表面的PD-1（程序性細胞死亡受體-1）結合 ， 從而躲避T細胞的攻擊 。 帕博麗珠單抗 ， 即是一種PD-1抑制劑 ， 能阻斷兩者結合 ， 使T細胞恢復攻擊能力 。 ）
II期臨床試驗：有效性研究
在I期臨床試驗中 ， 通常不能在健康志愿者身上證實新藥的治療作用 。 而且 ， 藥物在病人體內的作用方式通常和在健康人身上不同 ， 尤其是那些可以影響腸、胃、肝、腎的藥物 。 例如 ， 治療反流性食管炎的伏諾拉生是一種抑制胃酸的藥物 ， 服用藥物后 ， 腎功能損傷患者的血藥濃度（指藥物吸收后 ， 在血漿內的總濃度）比腎功能正常者要高 。 因此 ， II期臨床試驗將對少數病人志愿者（一般在100~500例）給藥 ， 重新觀察藥物的耐受性和藥代動力學情況 ， 初步評價藥物的治療作用 。
受益-風險評估
通過前兩期的臨床試驗 ， 藥品開發單位必須對試驗藥物的受益/風險比進行評估 ， 以確定是否有必要進一步研究該藥品 。 一般來說 ， 為了治療某種疾病而接受某種藥品的受益 ， 應該超過使用該藥帶來的風險 。 一個受益/風險比不可接受的藥物 ， 不會得到藥品監督管理部門的批準 。
2013年 ， 歐洲藥品管理局（EMA）宣布 ， 在歐盟暫?？诜颠虻纳鲜性S可 ， 理由是“因口服酮康唑在治療真菌感染中 ， 肝損害風險超過受益” 。 一方面 ， 口服酮康唑的有效性數據有限 ， 且有其他可以替代的藥物；另一方面 ， 雖然肝損害是已知抗真菌藥的副作用 ， 但是口服酮康唑的肝損害發生率和嚴重性高于其他抗真菌藥物 ， 而且在使用推薦劑量治療的早期就會出現肝損害 ， 尚無可以完全降低肝損害風險的措施——因此 ， 暫停該藥物的上市許可 。 [2]（注：這里是指口服的酮康唑 ， 并不指酮康唑外用劑 ， 如乳膏、軟膏等 ， 因為外用制劑全身吸收酮康唑的量很少 。 ）
歪打正著的西地那非
商品名：偉哥
俗稱：藍色小藥丸
制藥公司：輝瑞
我們知道 ， 藥物臨床試驗中 ， 很重要的一點是觀察各種不良反應 。 但是 ， 出現不良反應就一定是“負面”的嗎？——并不是！“大名鼎鼎”的西地那非 ， 治療勃起功能障礙（ED）的藥物 ， 就是將臨床試驗中發現的不良反應及時調整為主攻方向 ， 并取得巨大成功的典范 。