乙肝病毒難清除,秘方驗方莫輕信

愛護小心肝 , 關注不迷路 。
乙型肝炎病毒是一種雙鏈DNA病毒 , 屬于嗜肝DNA病毒科 。
HBV感染是一個全球性公共衛生問題 。
據估計 , 全球有超過2.5億HBV攜帶者 , 其中每年約有60萬人死于HBV相關肝病 。
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中國要實現世界衛生組織全球衛生部門戰略——2030年將病毒性肝炎的發病率減少90%、病毒性肝炎相關死亡率減少65%的目標仍然面臨巨大挑戰 。
抗HBV治療的目標是最大限度地抑制HBV復制 , 減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生 , 延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細胞癌(HCC)和其他并發癥的發生 , 改善患者生命質量 , 延長其生存時間 , 對部分適合的患者 , 應追求臨床治愈 。
臨床治愈是指停止治療后仍保持HBsAg陰性(伴或不伴抗-HBs出現)、HBVDNA檢測不到、肝生化學指標正常、肝組織病變改善 , 但因肝細胞核內cccDNA未被清除 , 因此存在HBV再激活和發生HCC的風險 。
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cccDND是什么?
在乙肝病毒的復制過程中 , 病毒DNA進入宿主細胞核 , 在DNA聚合酶的作用下 , 兩條鏈的缺口均被補齊 , 形成超螺旋的共價、閉合、環狀DNA分子(covalentlyclosedcircularDNA , cccDNA) 。 細胞外乙型肝炎病毒DNA是一種松弛環狀的雙鏈DNA(relaxedcircularDNA , rcDNA)分子 。 cccDNA是乙肝病毒前基因組RNA復制的原始模板 , 雖然其含量較少 , 每個肝細胞內只有約5~50個拷貝 , 但對乙肝病毒的復制以及感染狀態的建立具有十分重要的意義 , 只有清除了細胞核內的cccDNA , 才能徹底消除乙肝患者病毒攜帶狀態 。
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目前已應用于臨床抗HBV治療的藥物包括核苷(酸)類似物(NAs)和干擾素α(IFNα)兩大類 。
長期口服NAs抗病毒治療可以有效抑制HBV復制 , 基于IFNα的治療可以在部分患者實現持續病毒學應答 , 在少部分患者甚至可以達到臨床治愈 。
乙肝病毒難清除,秘方驗方莫輕信】但是無論是NAs還是IFNα治療 , 達到臨床治愈的比例均不高 。
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那么 , 乙肝病毒為什么這么難以清除呢?
1、免疫因素
新生兒如果沒有及時接種乙肝疫苗 , 感染乙肝病毒后 , 未來發展為慢性乙肝表面抗原陽性幾率為90%以上 。 如果在兒童時期感染乙肝病毒 , 發展為慢乙肝為20%左右 , 而成年人感染并發展為慢性僅占10%左右 。 主要是因為免疫功能不健全 , 乙肝病毒在機體免疫功能還不能認識它們時“乘虛而入” , 免疫系統無法識別出病毒 , 也沒有能力清除病毒 , 這在醫學上稱為“免疫耐受” 。
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2、缺乏針對cccDNA的藥物
乙肝病毒侵入肝細胞后 , 很快在肝細胞內形成cccDNA , 也就是病毒復制“模版” 。 這種病毒基因很難完全清除 , 而且像乙肝病毒的“種子” , 不斷生根發芽 , 繁殖后代 。
目前的抗病毒藥物還沒有哪種能夠直接作用在cccDNA上 。 因為藥物難以直接作用 , 所以 , 即便肝臟外層的乙肝病毒被清除 , 但根植于內部的環狀DNA卻沒有受到絲毫的影響 。
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3、乙肝病毒很容易變異 。
乙肝病毒變異性極強 , 每變異一次 , 其病理特征、基因結構都會跟著發生變化 , 以前能夠起到抑制清除作用的抗病毒藥物便會失去效果 。 當病毒變異后 , 一些藥物可能對它們無效 , 人體免疫系統也更加不易識別 ,