重度哮喘治療難？生物治療已經成為了重度哮喘一線治療的新武器( 二 ) _健康小知識

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上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院張旻教授
在疫情常態化管理下，哮喘患者的診療以及管理都面臨著很多挑戰。
第一項挑戰是如何提高哮喘的早期診斷率。哮喘的診斷需要可變的癥狀加可變的氣流受限依據，但有些患者癥狀輕，自行緩解或者不典型往往不及時就診；而進行氣流受限客觀檢查時存在以下問題，導致哮喘診斷率低：肺功能檢查在嚴格的防控措施常需要核酸報告才能開展，輕度哮喘患者對支氣管舒張試驗的敏感性低，做激發試驗相對要求高。 “因此，我們必須練就一雙善于發現哮喘的眼睛。 ”
第二項挑戰是幫助做好哮喘的完整評估。其實診斷只是萬里長征的第一步，針對重度哮喘出現了很多治療武器，如何選擇合適的治療方法，給患者最好的療效和安全性，都有賴于哮喘的完整評估數據。評估包括控制水平的評估，包括急性發作危險因素的評估，過敏狀態及觸發因素的評估，藥物使用情況包括吸入技術，依從性，不良反應等評估，以及合并癥包括過敏性鼻炎， OSAS ，焦慮等心理因素的評估。
第三項挑戰是哮喘完全控制的管理：哮喘通過規范診治是可以完全控制的，但是如果疏于管理就會天壤之別，導致危重甚至致死的急性加重。良好的管理包括規范用藥，定期隨訪，做好哮喘日記，用峰流速儀等幫助判斷癥狀反復或急性發作，合理運動，同時在疫情常態化下做好口罩洗手，消毒晾曬，距離通風，在穩定期完成疫苗的接種等等。
嗜酸粒細胞
在重度哮喘發病機制中起關鍵作用
了解重度哮喘的發病原因和發病機制才能更好地應對它。南方醫科大學南方醫院蔡紹曦教授指出，遺傳和環境是哮喘患者發病必不可少的兩個因素，吸煙、肥胖、寵物飼養、塵螨、過敏性鼻炎、花粉癥以及本人患有過敏性鼻炎、濕疹等均為哮喘發病的危險因素。

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南方醫科大學南方醫院蔡紹曦教授
哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，其中，炎癥細胞與細胞因子在重度哮喘的發生發展中起著重要作用。氣道高反應性是哮喘的一個重要特征。有多種機制會導致氣道高反應性，對于重度哮喘目前可以采用靶向治療來對抗哮喘和高反應性。
與輕中度哮喘患者相比，重度哮喘患者血液、氣道組織中的炎癥細胞（如嗜酸粒細胞）升高更為明顯，細胞因子（如IL-5）表達水平也明顯增加。多種炎癥細胞、細胞因子及細胞毒性蛋白產生氧化應激和細胞毒性作用，破壞氣道上皮細胞等氣道結構細胞、黏液分泌增多甚至堵塞、以及平滑肌痙攣、氣道高反應性、上皮下纖維化增厚，肌成纖維細胞數量增加等。這些病理改變可引起重度哮喘患者持續性氣流受限，加重氣道高反應，臨床表現為癥狀更嚴重，哮喘更難以控制。 “理解它的發病機制，才能針對不同表型的重度哮喘，選擇相應的治療方法。 ”

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廣州醫科大學附屬第一醫院謝佳星教授
廣州醫科大學附屬第一醫院謝佳星教授進一步指出，血常規中的嗜酸粒細胞計數對于哮喘患者而言是非常重要的檢測指標，不但可用于判斷哮喘臨床表型，也可用于評估抗炎治療是否有效。
嗜酸粒細胞是一種終末分化的粒細胞，是免疫系統的一部分。當呼吸系統受到內、外界相關因素刺激時，嗜酸粒細胞會與多種炎癥細胞發生相互作用，通過產生多種促炎介質參與免疫反應。從臨床角度體現為，嗜酸粒細胞增多與哮喘嚴重程度更高相關，也與更頻繁的急性發作、更差的哮喘控制，以及更快的肺功能年下降速度相關。