心臟|神奇！抗癌藥恩替司他可能提高GLP-1類降糖藥效果數倍心房顫動

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現在西藥復用越來越多，通過不同藥物組合，來增加藥物的效果，比如神藥二甲雙胍就可能跟羅格列酮、西格列汀等等配伍，做到一種藥丸里，既方便服用，又來進一步增加降糖效果。但是，用抗癌藥來增加降糖效果，你敢想嗎？最近，雷迪博士生命科學研究所項目組負責人Prasenjit Mitra博士團隊研究發現：抗癌藥MS-275（也稱為恩替司他）可以GLP-1藥物（利拉魯肽、艾塞那肽之類）的cAMP（增強GLP-1藥物對腸降血糖素受體活性的作用關鍵物質）水平3.5倍，小鼠研究發現可以顯著改善血糖與體重，甚至逆轉。

一、GLP-1藥物的作用
胰高血糖素樣肽1激動劑（GLP-1類似物）是一類相對較新的降糖藥物，可以降低血糖水平和減輕體重。它們通過與胰島β細胞上的胰高血糖素樣肽1受體結合而發揮功能，從而導致細胞產生胰島素，改善血糖。同時，也有部分抑制食欲的作用。一般用于比較肥胖的2型糖尿病患者。

二、GLP-1藥物的局限性
臨床發現，只有部分患者能夠通過GLP-1藥物實現血糖控制的正常化，只有極少數患者能夠完全逆轉肥胖癥。
三、怎么增加GLP-1藥物的效果呢？
Prasenjit Mitra博士考慮認為，可以增加補充劑、延長GLP-1激動劑與胰高血糖素樣肽1受體結合來支持胰腺β細胞中的胰島素分泌。他們研究發現，抗癌藥MS-275（也稱為恩替司他）產生的cAMP水平是僅GLP-1藥物的3.5倍，而cAMP可以增強GLP-1藥物對腸降血糖素受體活性的作用。

考慮到該藥物在胰腺β細胞中的協同作用，研究小組測試了他們的發現在高脂飲食的肥胖小鼠中是否成立。動物實現發現，用GLP-1激動劑和MS-275組合治療的小鼠的空腹血糖水平要比給藥維持的對照小鼠低得多，接受聯合治療的小鼠的食物攝入量顯著持續減少，從而導致體重減輕。
四、未來意義
【心臟|神奇！抗癌藥恩替司他可能提高GLP-1類降糖藥效果數倍】雖然只是動物實驗，但是這為我們開拓新的思路，如果對藥物復用增加新的關注，可能對于血糖控制、減少并發癥感覺有效，甚至可以考慮中西藥聯合用藥。