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預測新冠如何突變的人( 五 )

健康知識養生常識


《人物》：現在市面上已經有好的特效藥了嗎？
曹云龍：目前市面上的新冠藥物 ， 主要有小分子和抗體兩大類 。 新冠口服小分子藥物 ， 如Paxlovid ， 屬于抗病毒藥物 ， 對于降低病毒載量非常有效 ， 在前5天內使用對于重癥的阻斷效率是很高的 。 Paxlovid也有幾個問題 ， 一是容易復陽（停藥后病毒載量反彈） ， 這個問題可以通過復陽后再吃一個療程解決；二是 ， 根據美國在奧密克戎時代的調研 ， 它對于65歲以下的接種了疫苗的人群效果不明顯 ， 非高危人群沒有必要吃這個藥；三是 ， 使用場景受限 ， 很多有基礎疾病的人 ， 如果同時在服用一些藥物 ， 會跟Paxlovid有很多排斥反應 ， 必須要在醫生的指導下使用；此外 ， 它目前的價格也很高 ， 公眾接受起來也有難度 。
此前 ， 國際上已經獲批了十多款抗體藥物 ， 抗體藥物的有效性毋庸置疑 ， 治療和預防的效果都很好 ， 但是最大的痛點是很容易被病毒逃逸 。 目前獲批的抗體藥物都已經被逃逸了 。
《人物》：廣譜有效疫苗與藥物研發的難點究竟在哪里？
曹云龍：廣譜疫苗和藥物的研發難點在于 ， 病毒突變速度很快 ， 遠遠超過了疫苗和藥物的研發速度 ， 而我們對病毒突變規律的把握仍然不足 ， 對人體免疫系統產生抗體的規律的了解更加不夠 。 即使是對當前流行株「廣譜」的疫苗與藥物 ， 也很容易被后續新出現的突變株逃逸 。
進行臨床開發的抗體藥物 ， 在當時都是最好的抗體 ， 對當時的流行株都很有效 ， 但由于臨床開發需要很長時間 ， 怎么確保它還對一年后的病毒有效？這像是一個無解的難題 。 那我們就要去預測一年之后病毒的突變 ， 這也是我目前在做的主要工作 。
《人物》：2020年 ， 新冠病毒流行期間 ， 您的團隊提出了「抗體雞尾酒療法」 ， 推動了當時臨床上的治療 ， 這種「雞尾酒療法」在面對奧密克戎的時候 ， 是否依然有效？
曹云龍：所謂的「雞尾酒療法」 ， 就是我們希望能找到兩個結合位置不同的中和抗體組合成為抗體藥物 ， 這樣很難被單一病毒突變完全逃逸 。 但是新冠病毒的厲害之處是可以進化出多個突變位點 ， 使得兩個組合抗體同時失效 。 事實上 ， 目前臨床獲批的抗體「雞尾酒」藥物都已失效 。 我們后來吸取這些之前研究中的教訓 ， 痛定思痛 ， 轉變篩選「抗體雞尾酒」的思路 ， 去尋找結合位置上最不容易發生突變的抗體（也就是預測哪里最不容易發生突變） ， 最終篩選出來的SA55是目前所有公開數據的單抗中唯一一個處于臨床開發階段并對所有流行株有效的單抗 。
《人物》：就像您說的 ， 對病毒的了解以及疫苗的研發速度 ， 可能永遠跟不上病毒變異的速度 。 面對如此狡猾的病毒 ， 您是否會感到沮喪和困惑？
曹云龍：沮喪是在一兩年之前 ， 而現在已經把這個問題解決了大半 。 「雞尾酒療法」被逃逸之后 ， 覺得一切努力都白費了 ， 不甘心 。 如果沒有經歷當時那樣的難受 ， 我現在也不會這么堅定 。 那段時間帶給我的更多是思考 ， 然后繼續去閱讀大量的文獻 ， 加深自己的理解 ， 尋找更新的技術 ， 不斷去拓展 。 必須要這樣 ， 科學家絕大多數情況下 ， 面臨的都是失敗的境況 ， 心態很重要 。
困惑也是天天都有 ， 科學家也不是什么都知道 ， 但做科研就是為了解決困惑 ， 困惑不會阻止我們的腳步 。 現在 ， 我們已經比病毒變異的速度快半步了 ， 是不是能夠更快 ， 快兩步、三步、四五步？當我們足夠快的時候 ， 我們是否就能真正意義上趕在病毒前頭 ， 去研發疫苗 ， 去阻斷傳播？這條路程需要多久 ， 我不知道 ， 但我們在努力去做 。