糖尿病吃什么降糖藥物最好?( 三 )


⑷消化系統:上腹不適、食欲減退等,偶見肝功能損害、膽汁淤滯性黃疸 。
4.禁忌癥
T1DM,有嚴重并發癥或晚期B細胞功能很差的2型糖尿病M,兒童糖尿病,孕婦、哺乳期婦女,大手術圍手術期,全胰腺切除術后,對磺脲類藥物s過敏或有嚴重不良反應者等不適合磺脲類藥物 。
(二) 格列奈類藥物  包括瑞格列奈 、那格列奈 ,前者是氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物,后者是D-苯丙氨酸衍生物 。兩者降糖效果基本相同,可降低GHbA1c 1~2%左右 。
1.作用機制
與磺脲類藥物類似,格列奈類藥物的作用也是促進胰島素的分泌 。但是,格列奈類藥物與磺脲類藥物R1的結合部位與磺脲類藥物不同,它與磺脲類藥物R1的結合和解離速度更快、作用時間更短,加上格列奈類藥物吸收速度更快,這些特點決定了格列奈類藥物恢復餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發生低血糖的機會更低 。
2.臨床應用
適用于治療正常體重尤其以餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者,也可用于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者 ??焖倨鹦?、作用時間短的特點方便不能固定進食時間的患者,餐前服藥,不進餐不服藥,根據進餐時間和次數調整用藥 。除磺脲類藥物外,可與其它口服降糖藥和胰島素合用 。老年患者或有輕度腎功能損害的患者不需調整劑量 。雖然瑞格列奈的最大劑量為每天16mg,但每天三次,每次1mg已可達到最大降糖療效的90% 。
3.副作用
 可能出現的副作用是低血糖,但嚴重低血糖的發生率比磺脲類藥物低 。不影響血脂,可增加體重 。
二、雙胍類藥物 包括二甲雙胍、苯乙雙胍 。
上世紀50年代發明第一個雙胍類藥物,曾有三種藥物應用于臨床 。目前臨床主要使用二甲雙胍。因導致乳酸性酸中毒,大部分國家已禁用苯乙雙胍(Phenformin,降糖靈),我國部分地區尚在使用 。雙胍類藥物僅降低升高的血糖,不影響正常血糖,單獨使用不會引起低血糖,故也稱為抗高血糖藥物 。循證醫學證明二甲雙胍具有心血管系統保護作用,對肥胖/超重的2型糖尿病患者的作用更為明顯 。其降糖能力與磺脲類藥物相當,單藥降低空腹血糖3.3-4.4mmol/L(60-70mg/dl)、糖基化血紅蛋白(GHbA1c)1.5%-2.0% 。
1.降血糖的作用機制
雖然臨床使用近50年,雙胍類藥物確切的降糖機制仍不明確 。不同于磺脲類藥物或糖苷酶抑制劑,它沒有一個特定的靶細胞或靶酶 。雙胍類藥物主要通過增強胰島素在肝、肌肉組織的作用降低空腹和餐后血糖 。降低血糖的同時降低空腹和餐后胰島素水平,但不直接影響胰島素的分泌 。二甲雙胍的作用還包括增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收等 。
2.降糖外的作用
二甲雙胍具有改善血脂異常的作用,與降糖及減輕體重無關 。它可降低血甘油三脂、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 。二甲雙胍增加纖維蛋白溶解、降低纖維蛋白溶酶原激活物抑制物1(plasminogen-activator inhibitor 1,PAI1)濃度、降低血小板的密度和聚集能力 。這些作用可能是二甲雙胍降低2型糖尿病患者心血管死亡率的重要原因 。
 3.臨床應用
二甲雙胍是肥胖/超重2型糖尿病患者的一線用藥 。但在非肥胖/超重的2型糖尿病患者也可作為初始治療用藥,因為二甲雙胍對兩者的作用機制和療效相同 。二甲雙胍延緩糖耐量低減(IGT)向糖尿病發展,可用于IGT患者 。二甲雙胍可與其它口服降糖藥或胰島素聯合應用 。聯用磺脲類藥物治療初發的2型糖尿病的療效比單一用藥好,也用于治療磺脲類藥物繼發失效的2型糖尿病患者 。與胰島素合用,二甲雙胍可減少1型或2型糖尿病患者的胰島素用量,但國外不用于1型糖尿病的治療 。