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糖尿病吃什么降糖藥物最好？( 五 )


小劑量開始，逐漸加量可減少副作用 。阿卡波糖開始劑量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，直至血糖良好控制或到最大劑量100mg，每天三次 。米格列醇25mg，每天三次，4-12周增至最大劑量100mg，每天三次 。伏格波糖0.2mg，每天一次，最大劑量0.3mg，每天三次 。
3．副作用
 ⑴胃腸道副反應：最常見，腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應發生率約30%，可隨治療時間的延長而減弱，大多二周后緩解，極少患者因此而停藥 。小劑量開始、緩慢增加劑量可減少副作用的發生 。出現胃腸道副反應是因為糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物的水解和吸收，部分碳水化合物到達結腸，經細菌發酵，腸道酸性物質、氫氣和二氧化碳增多 。隨著治療時間的延長，小腸下段的α-糖苷酶活性逐漸被誘導升高，到達結腸的碳水化合物減少，副作用減輕 。
⑵肝功能異常：早期臨床研究發現極少部分使用阿卡波糖的患者出現可逆性肝功能異常，機制不明 。新近的研究顯示阿卡波糖對合并慢性肝病的糖尿病患者同樣有效，使用最大推薦劑量并不影響肝轉氨酶水平 。
單獨使用糖苷酶抑制劑不會引起低血糖 。當與磺脲類藥物、格列奈類藥物或胰島素合用時出現低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效 。不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用 。
4.禁忌癥：
有明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者 ；SCr > 2.0 mg/dl（167umol/L）；妊娠期和哺乳期 。
  四、 胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類 。
噻唑烷二酮類（Thiazolidinediones，TZD，或格列喹酮類）是第一個針對胰島素抵抗而發明的藥物，故稱為胰島素增敏劑 。早期產品曲格列酮因為嚴重的肝臟毒性而被淘汰，目前臨床應用的包括羅格列酮和匹格列酮 。TZD降低空腹和餐后血糖的同時，降低空腹和餐后胰島素水平，可能具有獨特的心血管保護作用 。羅格列酮和匹格列酮兩者降糖能力相似，降糖療效較二甲雙胍和磺脲類藥物略低，單獨使用時可降低空腹血糖2.4-4.4mmol/L、HbA1c 0.5%-1.9% 。
1．降糖作用機制
TZD作用于肌肉、脂肪組織，改善胰島素抵抗，減少內源性葡萄糖生成 。
  2．非降糖作用
TZD可能具有心血管保護作用 。表現為降低血壓、增加心肌血流、增強心肌功能、改善血管內皮細胞功能、增強纖溶活性、減少血管壁炎癥、抑制血管平滑肌細胞增殖、以及減少頸動脈內膜中層厚度等 。所有的TZD均增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）濃度的濃度 。增加的LDL-C主要是從小而致密的LDL轉化為大而松散的LDL顆粒，后者致動脈粥樣硬化的能力較小 。相反，增加的HDL-C是更為致密、但保護作用較弱的HDL3亞組成分 。最終對動脈粥樣硬化的影響目前尚不清楚 。TZD可減少尿微量白蛋白排泄 。TZD可改善胰島素抵抗，可用于治療多囊卵巢綜合癥 。
3．臨床應用
適用于胰島素抵抗為突出表現的2型糖尿病患者，即肥胖/超重的2型糖尿病患者 。
TZD單獨使用的療效略遜二甲雙胍和磺脲類藥物，但與其它降糖藥物合用則表現出其獨特的療效 。加用TZD可顯著改善磺脲類藥物繼發失效患者的血糖 。與胰島素聯用治療肥胖的2型糖尿病患者時，TZD在進一步降低血糖的同時，減少外源性胰島素的用量 。雖然同為促進胰島素作用的藥物，二甲雙胍的主要作用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果 。
推薦劑量是羅格列酮每天4-8mg，匹格列酮15-45mg，進餐時服用 。由于通過激活核受體，增加蛋白質合成起作用，故TZD顯示降糖作用需較長時間，一般2-4周開始起效，在6-12周出現明顯療效 。