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糖尿病吃什么降糖藥物最好？( 四 )


為減少胃腸道副作用，初始劑量為每日三次，每次250mg 。治療3-5天后空腹血糖開始下降，1至2周調整劑量 。每日劑量1500mg可獲得最大降糖療效的80%-85% 。國內推薦最大劑量不超過每日2000mg，國外常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、最大劑量每日3000mg 。
  4．副作用
常見的副作用是輕度的胃腸道不適 。減少初始劑量、逐漸加量、餐時或餐后服用可使大部分患者耐受 。乳酸性酸中毒是致死性的副作用，可見于服用苯乙雙胍的患者，使用二甲雙胍罕見，除非伴隨其它疾病 。由于二甲雙胍原型從腎臟排出、輕度升高的乳酸由肝臟有氧代謝，所以肝腎功能不全（異常的肝功能檢查，或血肌酐在男性132μmol/L，女性124μmol/L以上，或肌酐清除率<70ml/min）、或心肺功能不全導致缺氧、或嚴重感染導致組織灌注不良、或酗酒、或有乳酸性酸中毒的病史、或需使用造影劑的糖尿病患者均不宜使用二甲雙胍 。二甲雙胍單獨使用不會引起低血糖，但酗酒時可發生 。二甲雙胍可增加胰島素或胰島素促分泌劑發生低血糖的機會 ?？赡苡绊懢S生素B12的吸收，降低其血濃度，但罕見引起貧血 。同時服用鈣劑可增強B12的吸收，拮抗這種副作用 。
5.禁忌癥：
需要藥物治療的充血性心力衰竭、休克、嚴重肝病患者;腎功能下降：肌酐清除率<60ml/min，或血肌酐男性≥132umol/L和女性≥123umol/L;年齡≥80歲，除非肌酐清除率顯示其腎功能還允許使用;長期酗酒者;靜脈注射造影劑期間 。
  三、α-糖苷酶抑制劑 。
臨床使用的糖苷酶抑制劑包括阿卡波糖（Acarbose）、伏格波糖（Voglibose）和米格列醇（Miglitol） 。阿卡波糖主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程，伏格波糖和米格列醇選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶），作用于雙糖分解為單糖的過程，但三者的降糖作用并無明顯差別 。糖苷酶抑制劑主要降低餐后葡萄糖水平，如果飲食中碳水化合物的熱能占50%以上，糖苷酶抑制劑的降糖效果更為明顯 。長期使用則通過減輕葡萄糖毒性作用而輕度降低空腹血糖，不影響或輕度降低血胰島素水平 。降糖作用溫和，效果持續，使用數年未發現療效下降或失效的現象 。單藥治療可降低空腹血糖1.4-1.7mmol/L、餐后葡萄糖2.2-2.8mmol/L、糖基化血紅蛋白（GHbA1c）0.7%-1.0% 。
1．作用機制
  糖苷酶抑制劑的作用部位均在小腸上段 ?？赡嫘裕ǜ偁幮裕┮种菩∧c上皮細胞刷狀緣的α-糖苷酶（麥芽糖酶、蔗糖酶、葡糖淀粉酶），延緩α-糖苷酶將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖 。抑制作用是可逆性的，持續約4-6小時，所以必須在每餐進食第一口時服用 。α-糖苷酶對葡萄糖的吸收過程沒有影響 。
糖苷酶抑制劑對空腹血糖無直接作用，但可通過降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖 。此外，糖苷酶抑制劑也可輕度升高胰升糖素樣肽1（GLP-1）的濃度，但對胰島素的分泌和血糖的降低作用有限 。
2．臨床應用
餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者，是單獨使用糖苷酶抑制劑的最佳適應癥 。對于空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用 。
國內外大規模的臨床研究發現阿卡波糖治療糖耐量低減（IGT）患者，可延緩或減少2型糖尿病的發生 。國家藥物監督管理局已批準阿卡波糖用于治療IGT的餐后高血糖 。
炎癥性腸病、血肌酐大于177μmol/L（2.0mg/dl）的糖尿病患者均不適合使用糖苷酶抑制劑 。