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癥狀|NCCN丨免疫治療相關毒性的管理指南2021.4版②（中文）( 四 )


g. 應對器官毒性進行全面的檢查和適當的管理 。
h.CRS分級由更嚴重的事件決定：低血壓或低氧血癥不能歸因于任何其他原因 。 例如 ， 體溫39.5℃ ， 需要1種血管加壓藥的低血壓和需要低流量鼻導管吸氧的低氧血癥歸為3級CRS 。
i. 低流量鼻導管氧氣吸入定義為以≤6L/min的輸氧量 。 低流量氧氣還包括給予吹送給氧 ， 有時用于兒科 。 高流量鼻導管氧氣吸入定義為以>6L/min的輸氧量 。
j. 對于axicabtageneciloleucel或brexucabtageneautoleuel ， 如果CRS癥狀持續>24小時 ， 可以考慮使用tocilizumab 。
k. 對于For lisocabtagenemaraleucel ， 在輸注后72小時內發生1級CRS考慮使用tocilizumab ， 并考慮加用地塞米松10mg*1；在輸注后≥72小時發生CRS ， 對癥治療 。
l. 在每次給藥后 ， 評估后續給藥的必要性 。
m. 對于接受類固醇治療CRS和/或神經毒性的患者 ， 應強烈考慮抗真菌預防 。
n. 可以考慮等效劑量的替代類固醇 。
o. 對于axicabtagenecilleucel ， 考慮在首次使用tocilizumab后給予地塞米松10mg/24h靜脈注射 ， 而不論tocilizumab臨床療效 。 對于lisocabtagenemaraleucel ， 如果是早發性CRS ， 考慮給予地塞米松10mg/12-24h靜脈注射 。 對于idecabtagenevicleucel ， 考慮給予地塞米松10mg/12-24h靜脈注射 。
p. 例如 ， 甲強龍IV1000mg/天×3天 ， 然后快速逐漸減量 ， 250mg/12h×2天 ， 125mg/12h×2天 ， 60mg/12h×2天 。
q. 可以考慮其他藥物如anakinra、siltuximab、ruxolitinib ， cyclophosphamide ， 或采用CRRT進行體外因子吸附 。 報道使用這些藥物的經驗有限 。
r. 在CAR-T細胞療法中 ， 不推薦使用GM-CSF 。 FDA批準的生物仿制藥是非格司亭（filgrastim）的合適替代品 。

癥狀|NCCN丨免疫治療相關毒性的管理指南2021.4版②（中文）
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f. 經Elsevier許可：Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT ConsensusGrading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated withImmune EffectorCells. BiolBlood Marrow Transplant. 2019;25:625-38. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.12.758.This article is published under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerviativesLicense (CC BY NC ND).
s.可能出現的其他癥狀與體征 ， 如頭痛、震顫、肌陣攣、撲翼樣震顫和幻覺 ， 并且可能歸因于免疫效應細胞參與的治療 。 雖然它們不包括在這個分級表中 ， 但仍需要仔細關注和進行相應的治療 。
t.ICE評分為0的患者 ， 如果醒著的時候伴有完全性失語 ， 可歸類為3級ICANS；如果不能被喚醒則可歸類為4級ICANS 。
u. 意識下降不應歸因于其他原因（例如 ， 沒有鎮靜藥物） 。
v.伴或不伴水腫的顱內出血不被認為是神經毒性特征 ， 排除在ICANS分級之外 。 可以根據CTCAEv5.0進行分級 。

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?. 在tocilizumab可及性有限的情況下 ， 考慮以下保護策略之一：
? 在 CRS 發作期間將托珠單抗的使用限制為最多2次劑量；
? 考慮在CRS 發作期間更積極地使用類固醇；
? 如有必要 ， 考慮用塞妥昔單抗（siltuximab）或阿那白滯素（anakinra）替代第二劑tocilizumab ， 盡管支持這種方法的證據非常有限 。
m.對于接受類固醇治療CRS和/或神經毒性的患者 ， 應強烈考慮抗真菌預防 。
w.對于lisocabtagenemaraleucel ， 如果在輸注后72小時內發生ICANS ， 可考慮地塞米松iv10mg/12-24h*2次 ， 并重新評估 。
x.對于3-4級神經毒性 ， 行診斷性腰椎穿刺；考慮2級 。
y.對于axicabtageneciloleucel或brexabtageneautoleuel ， 優選“甲強龍1gqd× 3-5天”。