在PD-L1表達≥50%的亞人群中 , CheckMate227的nivolumab單藥治療臂在3個月和6個月的PFS率估計分別為60%和49% , 與之相對應 , CT分別約為76%和43%(如圖2B) 。
在IMpower110的TC3或IC3(PD-L1表達在≥50%的腫瘤細胞或≥10%的免疫細胞)亞組中 , 估計atezolizumab組的3個月PFS率為82%與CT相比為85% , 而atezolizumab組估計6個月的PFS率為76% , 而CT則約為70%(如圖2C) 。
在ORIENT11的sintilimab聯合CT組和單獨CT組比較;在3個月時估計的PFS率分別為?92%和?72% , 以及在6個月時分別約?75%和?44% 。 與pembrolizuma的聯合化療治療方式得到的結果相似 , 兩種策略之間的計算差距約為20%(如圖2D) 。

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圖2

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表1
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總結和討論

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在驅動基因陰性PD-L1表達≥50%的NSCLC患者中 , 免疫聯合化療和免疫單藥治療的中位PFS及其相比化療疾病進展風險降低比率均顯示出相當的結果 。 然而 , 即使無法精確量化 , 在3個月和6個月時的估計PFS率之間也存在明顯差距 , 而這是一個不可忽視的患者數量(約20%) , 這部分患者在免疫單藥治療初期快速進展 。
總之 , 在沒有隨機臨床研究直接比較免疫單藥治療與免疫聯合化療治療的情況下 , 通過分析現有試驗中PD-L1表達≥50%人群的療效結果 , 對比免疫單藥 , 免疫聯合的優勢主要表現在腫瘤緩解率的改善和早期治療失敗率的降低 。 因此 , 對于有癥狀疾病 , 高腫瘤負擔或預期并擔心疾病會快速發展的腫瘤患者 , 可能首選聯合策略 , 這些因素獨立于PD-L1表達(包括≥50%) 。
因此 , 我們認為 , 由于晚期驅動基因陰性NSCLC患者極大的異質性 , 僅考慮將PD-L1表達的臨界值≥50%來選擇一線治療的最佳策略并不合適 , 并且PD-L1表達對于治療的預測價值較弱 。
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