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作用|Science揭秘：這種膽固醇，讓肝臟疾病有救了

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高密度脂蛋白（HDL）膽固醇是公認的“好膽固醇” ， 既往的大量研究顯示其可降低心血管疾病的風險 。 盡管近些年幾種升高HDL-C的藥物實驗結果并沒有顯示硬終點獲益 ， 其“好膽固醇”的稱號遭受了一些質疑和挑戰 ， 但仍陸續有研究結果為其正名 。
最新發表在《Science》雜志上一篇研究顯示小腸分泌的HDL3可通過阻斷腸道細菌產生的炎癥反應來發揮肝臟保護作用 。

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此項研究中圣路易斯的華盛頓大學醫學院的研究者通過熒光標記小鼠腸源性HDL3 ， 發現HDL3主要由回腸分泌 ， 分泌后并不像其他乳糜微粒那樣進入淋巴管 ， 而是迅速進入門靜脈 ， 與其內的脂多糖結合蛋白（LBP）結合 ， 阻止腸道損傷引起的革蘭氏陰性細菌分泌的脂多糖激活枯否細胞 ， 從而抑制炎癥反應 ， 保護肝臟免受炎癥及纖維化的損傷 。

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Enterically derived high-density lipoprotein restrains liver injury through the portal vein. Science 373, 410 (2021) 23.doi.org/10.1126/science.abe6729
研究者嘗試將小鼠部分小腸切除（50%或75%的小腸 ， 保留小腸近端部分和回腸末端） ， 結果顯示門靜脈內LPS生物活性升高 ， 肝損傷加重 。 原因可能與更短的腸道使HDL3產生減少 ， 同時手術本身會導致腸道的損傷產生更多的脂多糖有關 。
此外研究者給予小鼠口服低劑量GW3965（一種LXRs激動劑 ， LXRs是控制HDL相關基因表達的轉錄因子） ， 結果顯示其可保護肝臟免受炎癥和纖維化影響 ， 此作用取決于其增加腸道HDL分泌的能力 。
而在人體中 ， 兒科專家發現一些早產兒因壞死性小腸結腸炎行手術切除一部分腸道后經常會患上肝病 ， 動物實驗的結果也許能給予一部分解釋 。
基于上述實驗發現 ， HDL有望成為今后肝損傷治療的一個新的方向 。

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health.harvard
除了心血管、肝臟的保護作用外 ， 研究顯示HDL對腎臟、腦、肺臟、內分泌系統同樣發揮保護作用 。
腎
腎病綜合征患者的血清HDL-c水平通常在正常范圍內或以下 ， HDL-c缺乏會導致極低密度脂蛋白和乳糜微粒代謝障礙 ， 限制脂質向肌細胞輸送以產生能量和向脂肪組織輸送以儲存能量 。 HDL功能障礙還可導致腎臟動脈粥樣硬化和促炎的乳糜微粒殘留、異常LDL顆粒的積累 。 巨噬細胞和腎小球系膜細胞攝取這些異常脂蛋白 ， 會加速動脈粥樣硬化和腎小球硬化 。
同樣 ， 在慢性腎病和終末期腎病患者中HDL-c水平也會顯著降低并出現功能障礙 ， 失去其抗氧化應激、抗炎、保護內皮功能等功能 ， 從而加速患者腎臟疾病的進展 。

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HDL abnormalities in nephrotic syndrome and chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2016 ， 12（1）：37-47. doi:10.1038/nrneph.2015.180.
腦
膽固醇是哺乳動物的外周和中樞神經系統的重要組成部分 。 中樞神經系統中HDL的主要載脂蛋白成分是載脂蛋白E ， 由星形膠質細胞和小膠質細胞產生 。 低HDL-C水平與認知障礙和各種神經退行性疾病有關 。
HDL的抗氧化和抗炎特性可影響大腦中的炎癥反應 。 HDL介導的膽固醇反向轉運可降低腦血管的動脈粥樣硬化負擔 ， 從而抑制血管性癡呆的進展 。 HDL對內皮功能的保護作用可影響腦血管功能 ， 影響神經元活動 ， 從而發揮腦保護作用 ， 減少多種神經系統疾病的發生發展 。