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作用|Science揭秘：這種膽固醇，讓肝臟疾病有救了( 二 )



作用|Science揭秘：這種膽固醇，讓肝臟疾病有救了
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HDL AND CHOLESTEROL HANDLING IN THE BRAIN. Cardiovasc Res 2014, 103（3）：405-13.
代謝
HDL及其主要載脂蛋白A-I (ApoA-I)現已被證實通過多種機制影響糖代謝 。 臨床研究發現T2DM患者中 ， 無論是通過短期重組HDL輸注引起的急性HDL升高 ， 還是通過膽固醇酯轉移蛋白(CETP)抑制劑引起的慢性HDL升高 ， 都能降低血糖 。 HDL可能通過不同的機制在多個器官(如胰腺、骨骼肌、心臟、脂肪、肝臟、大腦)的作用下介導對葡萄糖代謝的影響:(i)胰腺β細胞分泌胰島素(ii)胰島素非依賴性葡萄糖攝取(iii)胰島素敏感性 。

作用|Science揭秘：這種膽固醇，讓肝臟疾病有救了
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HDL and glucose metabolism: current evidence and therapeutic potential. Front Pharmacol, 2015,6:258. doi: 10.3389/fphar.2015.00258.
肺
人體檢測顯示膿毒癥所致ARDS患者血漿中HDL-C和HDL-載脂蛋白(apoA-I、apoA-II、apoA-IV、pak - iii)水平較健康對照者明顯降低 ， 且HDL組分也發生了顯著變化 。 體內研究表明 ， ARDS大鼠的HDL加重了膿毒癥所致的ALI ， 提示HDL在膿毒癥性ARDS過程中發生了不良功能轉變 。 而這些有害作用與肺內皮功能障礙有關 ， 而肺與LPS增加有關 。 這些研究結果揭示了HDL成分的重塑使內皮功能障礙導致膿毒癥性ARDS的發生 ， 也證明了循環HDL在調節肺泡內穩態中的重要性 。

作用|Science揭秘：這種膽固醇，讓肝臟疾病有救了
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The HDL from septic-ARDS patients with composition changes exacerbates pulmonary endothelial dysfunction and acute lung injury induced by cecal ligation and puncture (CLP) in mice.. Respir Res (2020) 21:293 .doi.org/10.1186/s12931-020-01553-3.
腫瘤
除臟器保護作用之外 ， 一些觀察性研究顯示HDL-C水平降低與多種癌癥相關包括結直腸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、胃癌等 。 高HDL-水平與大多數腫瘤類型的OS和DFS呈正相關 ， 與死亡率呈負相關 。 一些研究甚至表明 ， HDL-C可以作為某些癌癥患者的預后標志物 。
一項涉及145萬參與者的薈萃分析顯示HDL-C和癌癥風險之間呈J形關聯 ， 當HDL-C水平為64-68 mg/dL時 ， 癌癥風險最低 。
此結果表明兩者并非呈線性關系 ， 可能存在多種影響因素 ， 年齡、性別、疾病階段、腫瘤類型和許多其他因素(如癌癥治療方式、氧化應激等)等 ， 需進一步的研究確定 。

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HDL and cancer - causality still needs to be confirmed? Update 2020.Semin Cancer Biol 2021, 73:169-177. doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.10.007.
HDL對多個臟器、多種疾病均有保護作用 ， 未來我們可能會發現更多它的好 。
參考文獻：
1.Enterically derived high-density lipoprotein restrains liver injury through the portal vein. Science 373, 410 (2021) 23.doi.org/10.1126/science.abe6729
2.HDL abnormalities in nephrotic syndrome and chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2016 ， 12（1）：37-47. doi:10.1038/nrneph.2015.180.
3.HDL and cholesterol handling in the brain. Cardiovascular Research, 2014,103(3), 405–413. doi:10.1093/cvr/cvu148
4.HDL and glucose metabolism: current evidence and therapeutic potential. Front Pharmacol, 2015,6:258. doi: 10.3389/fphar.2015.00258.
5.The HDL from septic-ARDS patients with composition changes exacerbates pulmonary endothelial dysfunction and acute lung injury induced by cecal ligation and puncture (CLP) in mice.. Respir Res (2020) 21:293 .doi.org/10.1186/s12931-020-01553-3.
6.HDL and cancer - causality still needs to be confirmed? Update 2020.Semin Cancer Biol 2021, 73:169-177. doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.10.007.