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替雷利珠單抗多項研究數據更新襲來，晚期肺癌全線獲益地位不可撼動( 二 )

健康知識養生常識


RATIONALE304：
替雷利珠單抗一線治療晚期非鱗癌 ，
更差基線 ， 相當療效 ， 來自結構優化
RATIONALE304研究是一項III期、多中心、隨機、開放研究 ， 旨在評價替雷利珠單抗聯合鉑類+培美曲塞對比鉑類+培美曲塞一線治療晚期非鱗癌的療效和安全性 ， 該研究中期分析結果已在2020ESMO大會公布 ， 相關的結果也在JTO發表 ， 本次在ESMOIO上對該研究的數據進行了更新 。
替雷利珠單抗多項研究數據更新襲來，晚期肺癌全線獲益地位不可撼動
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圖3RATIONALE304研究設計
mPFS進一步延長至9.8個月 ， ORR、mDOR持續攀升
在本次更新中 ， RATIONALE304研究PFS中位隨訪時間延長至16.1個月 ， 替雷利珠單抗聯合化療組的mPFS進一步延長至9.8個月 ， 顯著降低37%的疾病進展風險 ， ORR達到57.8% ， 其中CR率提升至4.9% ， 約為對照組的3倍；mDOR進一步提升至10.6個月 ， 緩解患者獲益持久 。
替雷利珠單抗多項研究數據更新襲來，晚期肺癌全線獲益地位不可撼動
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圖4RATIONALE304研究PFS數據
首次公布OS數據 ， mOS長達21.6個月 ， 死亡風險顯著降低32%
本次大會首次更新了此項研究的生存數據 ， 替雷利珠單抗聯合化療一線治療晚期非鱗癌的mOS達到21.6個月 ， HR=0.68 ， 顯著降低32%的死亡風險 ， 與同類研究相當 。 與RATIONALE307研究相似的是 ， 化療對照組的mOS同樣也由于后線交叉免疫治療獲得了較大幅度的提升 ， 分析其原因主要有三點：其一 ， 化療組后線交叉接受免疫治療的患者比例高 ， 有52.3%的化療組患者在疾病進展后接受了IO治療 。 其二 ， 后線交叉免疫治療的藥物選擇以替雷利珠單抗為主 ， 其中72.4%的患者使用了替雷利珠單抗 ， 此類患者治療模式同樣類似RATIONALE303研究 。 RATIONALE303研究已經充分論證了替雷利珠單抗在后線治療的療效 ， 非鱗癌人群的mOS高達18.6m ， 為同類研究最高 ， 可見RATIONALE304研究中化療組交叉至免疫治療對療效提升的影響 。 此外 ， RATIONALE304研究中化療組進展后早期交叉至免疫治療的比例高 ， 在交叉接受替雷利珠單抗的患者中 ， 61.9%的患者在化療進展后一周期內即進行了交叉 ， 末次化療交叉至替雷利珠單抗治療的中位時間僅為2.6周 ， 其中最短時間為0.1周 。 免疫治療早用早獲益 ， RATIONALE304研究的化療組由于更早進行交叉 ， 從免疫治療中的獲益更為明顯 。
基線貼近真實臨床 ， 有效指導晚期非鱗癌臨床實踐
非鱗癌患者的免疫聯合化療獲益與患者的PD-L1表達水平正相關 ， 這意味著研究中入組更高比例的PD-L1陰性的患者 ， 對于免疫治療的挑戰更大 。 一項納入1,846例患者的真實世界研究提示 ， 在真實世界中 ， PD-L1表達陰性和陽性的患者基本呈現1:1的比例 。 對比同類研究 ， 信迪利單抗的ORIENT-11研究和卡瑞利珠單抗的CameL研究納入了約70%及以上的PD-L1>1%患者 ， 基線對比真實世界患者人群明顯更優 ， 替雷利珠單抗的RATIONALE304研究納入的PD-L1<1%、1～49%和≥50%的患者比例分別是43%、25%和32% ， 接近真實臨床情況 ， 使得研究結果更能夠指導臨床實踐 ， 為臨床非鱗癌的治療提供可靠的依據 。
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圖5真實世界患者PD-L1表達情況、RATIONALE304、ORIENT-11、CameL研究入組患者PD-L1表達分布
不僅PD-L1表達接近真實世界 ， RATIONALE304中入組的遠端轉移患者比例也更具挑戰性 ， 入組了超過35%遠端轉移的患者 ， 遠高于同類研究 ， 其中包括了35%的骨轉移患者 ， 11%的肝轉移患者和5%的腦轉移患者 ， 在更具挑戰性的基線條件下 ， 替雷利珠單抗仍然取得了與同類研究相當的療效 ， 實屬不易 。